Ang Agham sa Likod ng Urolithin A: Ang Kailangan Mong Malaman

Urolithin A (UA)ay isang compound na nalilikha ng metabolismo ng mga flora sa bituka sa mga pagkaing mayaman sa ellagitannins (tulad ng mga granada, raspberry, atbp.). Ito ay itinuturing na may anti-inflammatory, anti-aging, antioxidant, induction ng mitophagy, atbp., at maaaring tumawid sa blood-brain barrier. Maraming pag-aaral ang nagkumpirma na ang urolithin A ay maaaring makapagpabagal ng pagtanda, at ang mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita rin ng magagandang resulta.

Ano ang urolithin A?

Ang Urolithin A (Uro-A) ay isang metabolite ng intestinal flora na uri ng ellagitannin (ET). Opisyal itong natuklasan at pinangalanan noong 2005. Ang molecular formula nito ay C13H8O4, at ang relatibong molecular mass nito ay 228.2. Bilang metabolic precursor ng Uro-A, ang mga pangunahing pinagkukunan ng ET ay mga granada, strawberry, raspberry, walnut at red wine. Ang UA ay isang produkto ng mga ET na na-metabolize ng mga intestinal microorganism. Malawak ang posibilidad ng paggamit ng UA sa pag-iwas at paggamot ng maraming sakit. Kasabay nito, ang UA ay may malawak na hanay ng mga pinagkukunan ng pagkain.

May mga pananaliksik na isinagawa tungkol sa mga epektong antioxidant ng mga urolithin. Ang Urolithin-A ay hindi umiiral sa natural na estado, ngunit nalilikha sa pamamagitan ng isang serye ng mga pagbabago sa ET ng mga flora ng bituka. Ang UA ay isang produkto ng mga ET na na-metabolize ng mga mikroorganismo sa bituka. Ang mga pagkaing mayaman sa ET ay dumadaan sa tiyan at maliit na bituka sa katawan ng tao, at kalaunan ay na-metabolize pangunahin sa Uro-A sa colon. Ang isang maliit na halaga ng Uro-A ay maaari ding matukoy sa ibabang maliit na bituka.

Bilang mga natural na polyphenolic compound, ang mga ET ay nakakuha ng maraming atensyon dahil sa kanilang mga biyolohikal na aktibidad tulad ng antioxidant, anti-inflammatory, anti-allergic at anti-viral. Bukod sa pagiging nagmula sa mga pagkaing tulad ng granada, strawberry, walnut, raspberry at almond, ang mga ET ay matatagpuan din sa mga gallnut, balat ng granada, myrobalan, Dimininus, geranium, betel nut, dahon ng sea buckthorn, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, at sa mga gamot na Tsino tulad ng Phyllanthus emblica at Agrimony.

Ang hydroxyl group sa istrukturang molekular ng mga ET ay medyo polar, na hindi nakakatulong sa pagsipsip ng dingding ng bituka, at ang bioavailability nito ay napakababa. Natuklasan ng maraming pag-aaral na pagkatapos matunaw ang mga ET ng katawan ng tao, ang mga ito ay pinapalitan ng metabolismo ng mga flora ng bituka sa colon at kino-convert sa urolithin bago masipsip. Ang mga ET ay na-hydrolyze sa ellagic acid (EA) sa itaas na bahagi ng gastrointestinal tract, at ang EA ay dumadaan sa mga bituka. Ang bacterial flora ay nagpoproseso pa at nawawalan ng lactone ring at sumasailalim sa patuloy na mga reaksyon ng dehydroxylation upang makabuo ng urolithin. May mga ulat na ang urolithin ay maaaring ang materyal na batayan para sa mga biological na epekto ng mga ET sa katawan.

Ano ang kaugnayan ng bioavailability ng urolithin?

Dahil dito, kung matalino ka, maaaring alam mo na kung ano ang kaugnayan ng bioavailability ng UA.

Ang pinakamahalaga ay ang komposisyon ng microbiome, dahil hindi lahat ng uri ng microbial ay kayang gumawa ng mga produkto. Ang hilaw na materyal ng UA ay mga ellagitannin na nakukuha mula sa pagkain. Ang precursor na ito ay madaling makuha at halos laganap sa kalikasan.

Ang mga Ellagitannin ay na-hydrolyze sa bituka upang maglabas ng ellagic acid, na higit pang pinoproseso ng intestinal flora upang maging urolithin A.

Ayon sa isang pag-aaral sa journal na Cell, 40% lamang ng mga tao ang natural na makakapag-convert ng urolithin A mula sa precursor nito tungo sa magagamit na urolithin A.

Ano ang mga tungkulin ng urolithin A?

Panlaban sa pagtanda

Naniniwala ang teorya ng free radical tungkol sa pagtanda na ang reactive oxygen species na nalilikha sa mitochondrial metabolism ay nagdudulot ng oxidative stress sa katawan at humahantong sa pagtanda, at ang mitophagy ay may mahalagang papel sa pagpapanatili ng kalusugan at integridad ng mitochondrial. Naiulat na ang UA ay maaaring mag-regulate ng mitophagy at sa gayon ay nagpapakita ng potensyal na maantala ang pagtanda. Natuklasan nina Ryu et al. na ang UA ay nakapagpagaan ng mitochondrial dysfunction at nagpahaba ng lifespan sa Caenorhabditis elegans sa pamamagitan ng pag-induce ng mitophagy; sa mga daga, maaaring baligtarin ng UA ang pagbaba ng function ng kalamnan na may kaugnayan sa edad, na nagpapahiwatig na ang UA ay nagpapabuti sa mitochondrial function sa pamamagitan ng pagpapahusay ng mass ng kalamnan at pagpapahaba ng buhay ng katawan. Ginamit nina Liu et al. ang UA upang mamagitan sa pagtanda ng mga fibroblast sa balat. Ipinakita ng mga resulta na ang UA ay makabuluhang nagpataas ng expression ng type I collagen at nagbawas ng expression ng matrix metalloproteinase-1 (MMP-1). Pinapagana rin nito ang nuclear Factor E2-related factor 2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)-mediated antioxidant response na nagbabawas sa intracellular ROS, sa gayon ay nagpapakita ng malakas na potensyal na anti-aging.

Epektong antioxidant

Sa kasalukuyan, maraming pag-aaral ang isinagawa sa antioxidant effect ng urolithin. Sa lahat ng metabolite ng urolithin, ang Uro-A ang may pinakamalakas na antioxidant activity, pangalawa lamang sa proanthocyanidin oligomers, catechins, epicatechin at 3,4-dihydroxyphenylacetic acid. Natuklasan sa oxygen radical absorbance capacity (ORAC) test ng plasma ng malulusog na boluntaryo na ang antioxidant capacity ay tumaas ng 32% pagkatapos ng 0.5 oras na pag-inom ng pomegranate juice, ngunit ang antas ng reactive oxygen species ay hindi nagbago nang malaki, habang sa Neuro-In vitro experiments sa 2a cells ay natuklasan na ang Uro-A ay maaaring magpababa ng antas ng reactive oxygen species sa mga selula. Ipinapahiwatig ng mga resultang ito na ang Uro-A ay may malakas na antioxidant effect.

03. Urolithin A at mga sakit sa puso at cerebrovascular

Ang pandaigdigang saklaw ng sakit sa puso at ugat (CVD) ay tumataas taon-taon, at ang antas ng namamatay ay nananatiling mataas. Hindi lamang nito pinapataas ang pasanin sa lipunan at ekonomiya, kundi seryosong nakakaapekto rin sa kalidad ng buhay ng mga tao. Ang CVD ay isang sakit na maraming salik. Ang pamamaga ay maaaring magpataas ng panganib ng CVD. Ang oxidative stress ay may kaugnayan sa pathogenesis ng CVD. May mga ulat na ang mga metabolite na nagmula sa mga mikroorganismo sa bituka ay nauugnay sa panganib ng CVD.

Naiulat na ang UA ay mayroong malakas na anti-inflammatory at antioxidant effect, at kinumpirma ng mga kaugnay na pag-aaral na ang UA ay maaaring gumanap ng isang kapaki-pakinabang na papel sa CVD. Gumamit sina Savi et al. ng isang diabetic rat model upang magsagawa ng mga in vivo na pag-aaral sa diabetic cardiomyopathy at natuklasan na ang UA ay maaaring mabawasan ang paunang inflammatory response ng myocardial tissue sa hyperglycemia, mapabuti ang myocardial microenvironment, at itaguyod ang pagbawi ng cardiomyocyte contractility at calcium dynamics, na nagpapahiwatig na ang UA ay maaari itong gamitin bilang isang pantulong na gamot upang makontrol ang diabetic cardiomyopathy at maiwasan ang mga komplikasyon nito.

Maaaring mapabuti ng UA ang mitochondrial function at muscle function sa pamamagitan ng pag-induce ng mitophagy. Ang heart mitochondria ay mga pangunahing organelle na responsable sa paggawa ng ATP na mayaman sa enerhiya. Ang mitochondrial dysfunction ang ugat ng heart failure. Ang mitochondrial dysfunction ay kasalukuyang itinuturing na isang potensyal na therapeutic target. Samakatuwid, ang UA ay naging isang bagong kandidatong gamot para sa paggamot ng CVD.

Urolithin A at mga sakit sa neurolohikal

Ang neuroinflammation ay isang mahalagang proseso sa paglitaw at pag-unlad ng neurodegenerative disease (ND). Ang apoptosis na dulot ng oxidative stress at abnormal na protein aggregation ay kadalasang nagti-trigger ng neuroinflammation, at ang mga pro-inflammatory cytokine na inilalabas ng neuroinflammation ay nakakaapekto sa neurodegeneration.

Natuklasan ng mga pag-aaral na ang UA ay namamagitan sa aktibidad na anti-inflammatory sa pamamagitan ng pag-udyok ng autophagy at pag-activate ng silent signal regulator 1 (SIRT-1) deacetylation mechanism, na pumipigil sa neuroinflammation at neurotoxicity, at pumipigil sa neurodegeneration, na nagmumungkahi na ang UA ay isang epektibong Neuroprotective agent. Kasabay nito, natuklasan ng ilang pag-aaral na ang UA ay maaaring magdulot ng mga neuroprotective effect sa pamamagitan ng direktang pag-alis ng mga free radical at pagpigil sa mga oxidase.

Ipinakita ng mga pag-aaral na ang katas ng granada ay gumaganap ng isang neuroprotective na papel sa pamamagitan ng pagpapataas ng aktibidad ng mitochondrial aldehyde dehydrogenase, pagpapanatili ng antas ng anti-apoptotic protein na Bcl-xL, pagbabawas ng α-synuclein aggregation at oxidative damage, at pag-apekto sa neuronal activity at stability. Ang mga Urolithin compound ay ang mga metabolite at effect component ng ellagitannins sa katawan at may mga biological activity tulad ng anti-inflammation, anti-oxidative stress, at anti-apoptosis. Ang Urolithin ay maaaring magsagawa ng neuroprotective activity sa pamamagitan ng blood-brain barrier at isang potensyal na aktibong small molecule para sa intervening sa mga neurodegenerative disease.

Urolithin A at mga degenerative na sakit sa kasukasuan at gulugod

Ang mga degenerative na sakit ay sanhi ng maraming salik tulad ng pagtanda, strain, at trauma. Ang pinakakaraniwang degenerative na sakit ng mga kasukasuan ay ang osteoarthritis (OA) at ang degenerative spinal disease na intervertebral disc degeneration (IDD). Ang paglitaw nito ay maaaring magdulot ng pananakit at limitadong aktibidad, na nagreresulta sa pagkawala ng panganganak at malubhang nagbabanta sa kalusugan ng publiko. Ang mekanismo ng UA sa paggamot ng spinal degenerative disease na IDD ay maaaring may kaugnayan sa pagpapabagal ng nucleus pulposus (NP) cell apoptosis. Ang NP ay isang mahalagang bahagi ng intervertebral disc. Pinapanatili nito ang biological function ng intervertebral disc sa pamamagitan ng pamamahagi ng pressure at pagpapanatili ng matrix homeostasis. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang UA ay nagdudulot ng mitophagy sa pamamagitan ng pag-activate ng AMPK signaling pathway, sa gayon ay pinipigilan ang tert-butyl hydroperoxide (t-BHP)-induced apoptosis ng human osteosarcoma cell NP cells at binabawasan ang intervertebral disc degeneration.

Urolithin A at mga sakit na metaboliko

Ang insidente ng mga sakit na metaboliko tulad ng labis na katabaan at diabetes ay tumataas taon-taon, at ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng mga dietary polyphenols sa kalusugan ng tao ay nakumpirma na ng maraming partido at nagpakita ng potensyal sa pag-iwas at paggamot ng mga sakit na metaboliko. Ang mga pomegranate polyphenols at ang metabolite nito sa bituka na UA ay maaaring mapabuti ang mga klinikal na indikasyon na may kaugnayan sa mga sakit na metaboliko, tulad ng lipase, α-glucosidase (α-glucosidase) at dipeptidyl peptidase-4 (dipeptidyl peptidase-4) na kasangkot sa metabolismo ng glucose at fatty acid. 4), pati na rin ang mga kaugnay na gene tulad ng adiponectin, PPARγ, GLUT4 at FABP4 na nakakaapekto sa pagkakaiba-iba ng adipocyte at akumulasyon ng triglyceride (TG).

Bukod pa rito, natuklasan din ng ilang pag-aaral na ang UA ay may potensyal na mabawasan ang mga sintomas ng labis na katabaan. Ang UA ay isang produkto ng metabolismo ng bituka ng mga polyphenol. Ang mga metabolite na ito ay may kakayahang bawasan ang akumulasyon ng TG sa mga selula ng atay at mga adipocytes. Pinakain nina Abdulrasheed et al. ng mga diyeta na mataas sa taba ang mga daga ng Wistar upang magdulot ng labis na katabaan. Ang paggamot sa UA ay hindi lamang nagpataas ng paglabas ng taba sa dumi, kundi nagbawas din ng visceral adipose tissue mass at timbang ng katawan sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga gene na may kaugnayan sa lipogenesis at fatty acid oxidation. Binabawasan ang akumulasyon ng taba sa atay at ang oxidative stress nito. Kasabay nito, maaaring mapataas ng UA ang pagkonsumo ng enerhiya sa pamamagitan ng pagpapahusay ng thermogenesis ng brown adipose tissue at pag-udyok ng pag-brown ng puting taba. Ang mekanismo ay upang mapataas ang antas ng triiodothyronine (T3) sa brown fat at inguinal fat depots. Pinapataas ang produksyon ng init at sa gayon ay nilalabanan ang labis na katabaan.

Bukod pa rito, ang UA ay mayroon ding epekto sa pagpigil sa produksyon ng melanin. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang UA ay maaaring lubos na magpahina sa produksyon ng melanin sa mga selula ng B16 melanoma. Ang pangunahing mekanismo ay ang epekto ng UA sa catalytic activation ng tyrosinase sa pamamagitan ng competitive inhibition ng cell tyrosinase, sa gayon ay binabawasan ang pigmentation. Samakatuwid, ang UA ay may potensyal at bisa na pumuti at magpagaan ng mga mantsa. At ipinapakita ng pananaliksik na ang urolithin A ay may epekto sa pagbaligtad ng pagtanda ng immune system. Natuklasan ng pinakabagong pananaliksik na kapag ang urolithin A ay idinagdag bilang dietary supplement, hindi lamang nito pinapagana ang sigla ng lymphatic area ng immune system ng daga, kundi pinahuhusay din ang aktibidad ng hematopoietic stem cells. Ang pangkalahatang pagganap ay nagpapakita ng potensyal ng urolithin A na labanan ang pagbaba ng immune system na may kaugnayan sa edad.

Bilang buod, ang UA, bilang isang metabolite sa bituka ng mga natural na phytochemical ET, ay nakakuha ng maraming atensyon nitong mga nakaraang taon. Dahil sa mas malawak at mas malalim na pananaliksik sa mga parmakolohikal na epekto at mekanismo ng UA, ang UA ay hindi lamang epektibo sa kanser at CVD (mga sakit sa puso). Mayroon din itong mahusay na pang-iwas at panterapeutika na epekto sa maraming klinikal na sakit tulad ng ND (mga sakit na neurodegenerative) at mga sakit na metaboliko. Nagpapakita rin ito ng malaking potensyal sa aplikasyon sa mga larangan ng kagandahan at pangangalagang pangkalusugan tulad ng pagpapabagal sa pagtanda ng balat, pagbabawas ng timbang ng katawan at pagpigil sa produksyon ng melanin.

Ang Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. ay isang tagagawa na rehistrado sa FDA na nagbibigay ng mataas na kalidad at mataas na kadalisayan na Urolithin A powder.

Sa Suzhou Myland Pharm, nakatuon kami sa pagbibigay ng pinakamataas na kalidad ng mga produkto sa pinakamagandang presyo. Ang aming Urolithin A powder ay mahigpit na sinubok para sa kadalisayan at lakas, na tinitiyak na makakakuha ka ng isang mataas na kalidad na suplemento na mapagkakatiwalaan mo. Kung gusto mong suportahan ang kalusugan ng mga selula, palakasin ang iyong immune system o pahusayin ang pangkalahatang kalusugan, ang aming Urolithin A powder ang perpektong pagpipilian.

Taglay ang 30 taong karanasan at hinihimok ng mataas na teknolohiya at lubos na na-optimize na mga estratehiya sa R&D, ang Suzhou Myland Pharm ay nakabuo ng iba't ibang mapagkumpitensyang produkto at naging isang makabagong kumpanya ng life science supplement, custom synthesis at mga serbisyo sa pagmamanupaktura.

Bukod pa rito, ang Suzhou Myland Pharm ay isa ring tagagawa na rehistrado sa FDA. Ang mga mapagkukunan ng R&D, mga pasilidad sa produksyon, at mga instrumentong analitikal ng kumpanya ay moderno at maraming gamit, at kayang gumawa ng mga kemikal mula miligramo hanggang tonelada sa laki, at sumusunod sa mga pamantayan ng ISO 9001 at mga ispesipikasyon ng produksyon na GMP.