Ano ang kasalukuyang natuklasang telomerase activator-cycloastraganol?

Noong 1985, si Greider et al. unang natuklasan ang telomerase, at ang bagong natuklasang enzyme na ito ay maaaring magdagdag ng mga pag-uulit ng DNA sa mga dulo ng chromosome upang mapanatili ang haba ng telomere. Ang Telomerase ay isang ribonucleoprotein complex na ang catalytic core ay kinabibilangan ng TERT at TERC, kung saan ang TERT ay ang susi sa pag-regulate ng aktibidad ng telomerase. Ang haba ng telomere ay patuloy na umiikli habang naghahati ang mga selula. Kapag umabot ito sa isang kritikal na halaga, nagdudulot ito ng mga signal ng pinsala sa DNA, na humahantong sa isang pinaikling cell cycle at isang serye ng mga sakit sa tissue failure na nailalarawan sa pamamagitan ng maikling telomeres.

Noong 2010, ang kumpanyang Amerikano na si Geron ay nakipagtulungan sa Hong Kong University of Science and Technology sa isang proyektong pananaliksik upang i-screen ang mga telomerase activator. Napag-alaman nacycloastraganolmaaaring i-activate ang aktibidad ng telomerase at mag-udyok ng extension ng telomere. Ang pagtuklas na ito ay aktibong nagsulong ng pagbuo ng mga telomerase activator. Pag-unlad ng pananaliksik at kaugnay na pagbuo ng produkto ng astragalus alcohol. Ang Cycloastragenol (CAG) ay kasalukuyang ang tanging naiulat na telomerase activator sa mga natural na produkto. Mabisa nitong labanan ang telomere shortening at may anti-aging, anti-apoptosis, anti-fibrosis, immune regulation, pag-promote ng paglaganap ng cell at pagpapagaling ng sugat, atbp. Mga pharmacological effect, at sa gayon ay magkakaroon ng potensyal na therapeutic effect sa mga sakit na nauugnay sa telomere dysfunction.

Cycloastragenol at pagtanda

mga telomere
Ang mga Telomeres ay mga espesyal na istruktura sa mga dulo ng chromosome na nagpoprotekta sa mga chromosome at nagpapaikli sa chromosome replication at cell division. Ang mga selula ay tumatanda din habang umiikli ang mga telomere.

telomerase
Maaaring i-synthesize ng Telomerase ang mga telomere upang patatagin ang haba at istraktura ng mga telomere, sa gayon pinoprotektahan ang mga chromosome at naantala ang pagtanda ng cellular.

Anti-aging: Isang telomerase activator, na gumaganap ng isang anti-aging effect sa pamamagitan ng pagtaas ng telomerase at sa gayon ay naantala ang pagpapaikli ng telomeres.

Ang mga telomer ay mga takip na matatagpuan sa mga dulo ng mga chromosome ng cell na nagpoprotekta sa kanila mula sa pinsala sa panahon ng paghahati ng cell. Habang patuloy na naghahati ang mga selula, patuloy na umiikli ang mga telomere, na umaabot sa kritikal na punto kung saan tatanda o mamamatay ang mga selula. Maaaring pahabain ng telomerase ang haba ng telomeres, at ang habang-buhay ng mga cell ay natural na tataas nang naaayon.

Ang pagtanda ay isang hindi maiiwasang bahagi ng buhay; gayunpaman, ang mga mananaliksik ay nag-aaral ng iba't ibang mga paggamot upang subukang maiwasan ang ilan sa mga epekto ng pagtanda, kabilang ang pag-aaral ng senolytics. Ang mga senolytics ay mga compound na nag-aalis ng senescent (aging) na mga cell at ipinakitang nakakabawas sa mga epekto ng pagtanda. Ang isang bagong pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang cycloastraganol ay may mga anti-aging effect.

Ang pag-aaral, mula sa China at inilathala sa International Journal of Molecular Sciences, ay nakatuon sa mga senescent human cell at mice na may radiation-induced senescence. Binabawasan ng Cycloastragenol ang senescent cells nang hindi naaapektuhan ang non-senescent cells. Binabawasan din ng paggamot sa Cycloastragenol ang mga protina sa mga senescent cell na kailangan para sa paglaki at kaligtasan ng cell. Bukod pa rito, pinipigilan nito ang mga paggalaw ng cell na nauugnay sa mga nagpapasiklab na selula at proseso na nauugnay sa edad. Ang mga may edad na daga na ginagamot ng cycloastraganol ay natagpuan na may mas kaunting senescent cell at pinahusay na pisikal na dysfunction na nauugnay sa edad.

Binabawasan ng Cycloastragenol ang mga matatandang selula

Ang senescence ay isang kilalang tanda ng pagtanda, ngunit natuklasan ng mga mananaliksik na ang pag-aalis ng mga senescent cell at ang kanilang mga pro-inflammatory signaling molecule ay maaaring makatulong na maiwasan ang mga sakit na nauugnay sa edad at kahit na baligtarin ang mga ito sa ilang mga kaso. Dito, ginagamot ng mga mananaliksik ang mga selula ng tao gamit ang cycloastraganol at nalaman na epektibo nitong inalis ang mga senescent cell nang hindi naaapektuhan ang mga non-senescent cells. Bilang karagdagan, ang mga cellular marker ng senescent cells ay makabuluhang nabawasan pagkatapos ng paggamot sa cycloastraganol.

Ipinakita ng nakaraang pananaliksik na ang PI3K/AKT/mTOR pathway—isang signaling pathway na kasangkot sa paglaki at kaligtasan ng cell—ay kasangkot sa mga nagpapaalab na proseso na pinasimulan ng senescent cells, na tumutulong sa pagsulong ng senescence sa mga nakapaligid na cell. Natuklasan ng mga mananaliksik na ang cycloastragenol ay nakatulong na mabawasan ang mga protina sa landas na ito, na nagmumungkahi na ang tambalan ay maaaring gumana sa pamamagitan ng pagharang sa PI3K/AKT/mTOR na landas upang makatulong na maiwasan ang pagtanda. Higit pa rito, ipinakita ng cycloastragenol na bawasan ang kakayahan ng mga senescent cell na isulong ang senescence sa pamamagitan ng pagpapalabas ng mga inflammatory molecule, growth factor, at immunomodulators, na naaayon sa mga mungkahi na ang pagbabawas ng PI3K, AKT, at mTOR signaling ay maaaring mabawasan ang senescence-promoting effect sa mga nakapaligid na cell. .

Ang Cycloastragenol ay kabilang sa triterpene saponins at pangunahing nakuha mula sa hydrolysis ng astragaloside IV. Ito ay may medyo maliit na molekular na timbang at malakas na lipophilicity, na kapaki-pakinabang sa biofilm penetration at gastrointestinal absorption upang makamit ang mas mahusay na bioavailability. Ang bisa ng cycloastragalinol
1. Paggamot ng pinsala sa utak
2. Pagbutihin ang fibrosis ng atay
3. Paggamot ng osteoporosis
4. Anti-aging effect
5. Iantala ang pagtanda ng cell

Bakit kailangang i-synthesize ang cycloastraganol?

① Ang Cycloastraganol ay may iba't ibang pharmacological effect tulad ng pagpigil sa brain cell apoptosis at neuroinflammation sa panahon ng cerebral ischemia at pagpapanatili ng blood-brain barrier.
② Ang Cycloastragenol ay ang tanging maliit na molekulang terpenoid compound na may aktibidad na telomerase na natuklasan sa ngayon at maaaring gamutin ang mga sakit na neurodegenerative.
③ Ito ay may mga epekto ng pagpigil sa myocardial fibrosis at pagpapahusay ng anti-tumor immunity. Ito ay isang popular na molekula sa pananaliksik at pagpapaunlad ng mga anti-aging na gamot.

Mga kasalukuyang problema

Ang nilalaman ng cycloastraganol sa Astragalus membranaceus ay napakababa at mahirap makuha ito nang direkta. Ang umiiral na diskarte sa paggawa ng cycloastraganol ay umaasa sa tradisyonal na Chinese medicine extraction, na pangunahing nakukuha sa pamamagitan ng pagbabago ng astragaloside IV sa Astragalus membranaceus. Iyon ay, ang astragaloside IV ay nakuha sa pamamagitan ng pagtatanim ng astragalus at teknolohiya ng tissue culture, at pagkatapos ay ang astragaloside IV ay na-convert sa cycloastragaloside gamit ang acidolysis, Smith degradation, enzyme at microbial hydrolysis. Gayunpaman, ang mga paraan ng paghahanda na ito ay magastos, madaling magdulot ng polusyon sa kapaligiran, mahirap paghiwalayin at linisin, at hindi nakakatulong sa aplikasyon at promosyon. Samakatuwid, ibinaling ng mga tao ang kanilang pansin sa artipisyal na synthesis ng cycloastraganol.

Paano gamitin ang sintetikong biology para mag-synthesize? ---Sintetikong Biology

Ang Synthetic Biology ay tumutukoy sa naka-target na disenyo, pagbabago, at maging sa paglikha ng "artipisyal na buhay" na may hindi natural na mga pag-andar sa ilalim ng gabay ng mga ideya sa engineering, iyon ay, ang engineering ng biology. Sa pangkalahatan, ito ay ginawa gamit ang mga biological na pamamaraan.